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基础科研
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Nature:揭示“坏”血管生长关键蛋白
作者:    人气:3835    时间:2013-8-9 8:36:39

    发表在《自然》(Nature)杂志上的一项新研究,揭示出一种蛋白质促进了血管,尤其是“坏”血管的生长。异常的血管生长是诸如癌症、老年性黄斑退化症以及类风湿性关节炎等多种疾病的共同特征。


  来自伦敦大学学院眼科研究所的这一研究小组,通过筛查小鼠病变眼睛异常视网膜血管中的过表达基因,发现了这一称作为LRG1的新蛋白。

  LRG1蛋白是由这些病变视网膜中的血管内皮细胞表达生成。此外,LRG1也存在于增殖性糖尿病视网膜病变(一种糖尿病血管并发症,可以导致失明)患者的眼中。

  研究表明,在小鼠模型中LRG1促进了血管生成(angiogenesis)过程中血管的生长。与之相反,在小鼠模型中抑制LRG1可以减少与视网膜疾病相关的有害血管生长。

  研究作者们认为,阻断LRG的活性是一个未来有前景的治疗靶点。

  论文的资深作者、伦敦大学学院眼科研究所教授John Greenwood说:“我们发现一种分泌蛋白LRG1促进了新血管生长,抑制它可以防止眼科疾病中的病理性血管生长。”

  “我们的研究结果表明,LRG1在正常血管生长中较少发挥作用,因此有可能独特地促进了‘坏’血管生长。这使得LRG1成为了特别有吸引力的靶点,用于治疗干预血管生长相关疾病。”

  血管生成是一个重要的生物学过程,是发育、生殖和损伤组织修复的必要条件。然而,血管生成也在许多的疾病中起着重要的作用,在这些疾病中新血管生成会产生有害效应。

  例如,在诸如老年性黄斑退化症和糖尿病视网膜病变等疾病中,视网膜血管失控及不规则生长可以导致毁灭性的视力丧失。另一个例子是,恶性实体瘤的生长依赖于新血管的增殖。血管生成还是类风湿关节炎的一个重要特征,其促进了关节炎症。

  在以往的研究中,鉴别出了许多控制血管生长的信号分子,分泌蛋白血管内皮生长因子(VEGF)被视作是主要调控因子。虽然VEGF靶向治疗可以改善伴血管并发症的眼病及某些癌症的结局,但人们也很清楚还需要发现其他的治疗靶点。

  LRG1是通过改变一种多功能分泌生长因子:转化生长因子β(TGFβ)信号,来促进血管生成的。TGFβ不仅调控了正常健康血管的维持,也调控了不必要的有害血管生长,然而对于TGFβ是如何精确促进两种相反效应的,生物学上存在一些自相矛盾。

  新研究表明,在视网膜疾病中血管中的LRG1生成被“开启”,这使得TGFβ信号远离维持正常血管的信号通路,转向了促进新的有害血管生长的信号通路。

  论文的资深作者、伦敦大学学院眼科研究所教授Stephen Moss说:“遗传学研究表明,LRG1编码基因保守存在于脊椎动物中,这项研究证实了小鼠和人类血管都表达LRG1。因此,我们预测异常血管生长是一个保守的过程,LRG1在人类病理性血管中发挥了相同的作用。”

  他补充说:“我们现正开展研究工作,开发一种LRG1靶向性抗体。”

(信息来源:中国生物技术产业资讯门户网) 
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